您，或者您身边的家人好友，是否有在服用草药？如果是的话，请特别注意您在使用的方剂里，是否含有以下成分：
关木通、广防已、青木香、马兜铃、寻骨风、细辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂莲、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、假大薯。
上述的草药，都含有一种叫「马兜铃酸」的化学物质。
而就在前天（2017 年 10 月 18 日），科学杂志旗下转化医学子刊（Science Translational
Medicine）以封面故事的形式，发布一篇题为「Aristolochic acids and their derivatives are
widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia」的研究论文。
论文通过病理标本测序的方法，证明在亚洲（特别是台湾、中国大陆），肝癌的发生与马兜铃酸导致的突变密切相关。换句话说，上述的草药，造成肝癌的风险，值得大家关注。
肾衰、肿瘤背后的「黑手」
1956 年，巴尔干的波斯尼亚、保加利亚、克罗地亚等地区流行一种「慢性间质性」肾炎，这种肾炎会导致肾功能减退。当地很多农民患有这种疾病，但无人知晓这病由何而起。
1964 年，中国曾报告了两例「极型肾衰竭」病例，中国学者吴寒松发现这两例病人曾服用过草药关木通煎剂，但这一报告并未在中国医学界引起重视，仅被视为个例。
直到上世纪 90 年代，上述疾病才找到「幕后黑手」。
事情发生在匈牙利，当年一批服用草药进行减肥的年轻女性，突然大量出现肾衰竭，这一情况引起了当地政府和卫生部门的重视，最终确认是由于减肥药中，有一种叫「广防己」的植物，导致了这一事件。
而在我国同一时间段，也出现了著名的「龙胆泻肝丸」事件，据新华社报道仅中日友好医院一家医院，在 1999～2001 年间，就有超过 100 名患者因尿毒症就诊。
最终所有矛头指向了这些草药背后的马兜铃酸。同时有研究显示，马兜铃酸不但可以导致尿毒症，还会导致肾癌、膀胱癌、尿道上皮肿瘤等一系列肿瘤。
2001 年世界卫生组织中提出对马兜铃酸药物的药物警报。
2002 年，美国 FDA（食品药品监督管理局）下令禁止使用一切含有马兜铃酸的草药。随后我国香港、台湾地区也先后禁止宣布停止进口及销售含有马兜铃酸的中草药材。
2003 年，中国国家食品药品监督总局取消关木通的药物标准；2004 年国家食品药品监督总局取消了广防己和青木香药物标准。同时《中国药典》从 2005 年开始取消了记录中含有马兜铃酸的中草药。
但目前，我国市场上仍存在大量包含马兜铃酸的草药以及中成药，而服用这些药物会带来极大的肝脏、肾脏毒性隐患。
更可怕的是，由马兜铃酸导致的肾脏肝脏损伤是不可逆、不可修复的，从服用的那一刻起，他就会对人体造成损伤。
正如这期科学杂志的封面评语那样，草药的黑暗面（The Dark Side of an Herbal Medicine）。
科学转化医学杂志的评价
最强的遗传毒物
2008 年，国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer，IARC）将马兜铃酸列为 1 类致癌物；马兜铃酸类物质列为 2 类致癌物。
到了 2012 年，更是因为其毒性强烈，将所有的马兜铃酸类物质（马兜铃酸、含有马兜铃酸的化合物及职务）升级成为 1 类致癌物。
为什么马兜铃酸会有如此大的危害性？这要从马兜铃酸类物质的毒理学原理开始讲起。
2013 年，科学转化医学杂志发布两项重磅研究，从机理上对马兜铃酸的毒性进行了证明。
美国约翰斯 · 霍普金斯大学与纽约州立大学石溪分校等机构研究人员在一项研究中报告说，他们对接触过马兜铃酸的 19 名上尿路癌症患者以及没有接触这种毒物的另 7 名患者进行了全外显子组测序。
结果发现，马兜铃酸接触组每名患者平均发生 753 个基因突变，而非马兜铃酸接触组每名患者只有 91 个基因突变。
研究表明，马兜铃酸能引发的基因突变数量高于烟草和紫外线，是目前已知能导致基因突发的最强遗传毒物。
另一项研究由来自新加坡、美国与中国台湾等多个医学机构的研究人员合作完成。他们利用全基因组和外显子组测序技术证实，接触马兜铃酸可能会引起过去被认为由其他致癌因素导致的癌症。
而这项研究的后续拓展，就是前天发布的这篇文章。
来自美国、新加坡、台湾的研究人员收集了来自台湾、中国大陆、日本、新加坡及欧美的肝癌标本，对其马兜铃酸导致的基因突变进行检测。
他们一共收集了 1,400 多例肝癌标本，根据标本是否存在马兜铃酸诱导基因突变进行分类。结果发现，亚洲人群的肝癌和马兜铃酸产生的突变高度相关，而其中又以台湾及中国大陆最高。
台湾的 98 例肝癌病理样本，78% 具有马兜铃酸诱变的特征，大陆的 89 例肝癌标本中，有 47% 符合马兜铃酸基因突发特征。
而在欧美，这一数字分别是 1.7% 和 4.8%。
不同国家地区肝癌中马兜铃酸突变比率
红色越多，代表肝癌发生和马兜铃酸导致突发相关
而这也是目前证明马兜铃酸诱导肝癌发生的最有力的证据。
面对马兜铃酸，我们能做些什么？
中国是一个肾病、肾癌大国，也是一个肝癌大国。
2015 年我国新增肝癌病人超过 40 万，占到全世界的一半以上。而我国平均肝癌发病风险，更是欧美的 3～4 倍之多。
以往我们多把其归咎为我国病毒性肝炎的广泛传播和粮食不当贮藏（黄曲霉素）。但这篇最新研究论文，让我们发现了一种可能危害更大的直接病因。
我们能做些什么？
在国家尚未出台更严格的马兜铃酸药物管理条例之前，我们每个人能做的，是避免上面列举的那些含马兜铃药物。
同时，尽量让更多人知道有关马兜铃酸遗传毒性相关知识，促进国家对马兜铃酸类药物的更严格的管理。
这些不仅是为了我们自己，更是为了下一代做的事情。我们，值得有更安全的用药环境。
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期刊官网封面题词："一种草药的阴暗面"（the dark side of an herbal medicine）
文：@科学未来人
一篇马兜铃酸的重磅论文，正在科普圈疯传，干脆把它写出来，周知一下。
该文发表在权威医学期刊《Science
Translation
Medicine》上，并荣登该杂志封面。上一次马兜铃酸上封面还是1993年，当时发现了它可致肾癌（导致肾病的剂量只需130毫克）。这一次则是发现它还可致肝癌。祸害完了肾脏又祸害肝脏，怪不得有网友调侃马兜铃酸实在是天造地设的“理想毒药”。
也就是说，含马兜铃酸的中药，是中国人容易得肝癌的罪魁祸首之一。
（一个瞎想：独裁者杀人，是不是除了投放黄曲霉素，也可以喂他吃含马兜铃酸的中药，名正言顺地治病、正大光明地投毒？一药多用，中药真是中华文明的大宝库。）
下面是一张确定含有马兜铃酸成分的中成药名单，大多是感冒药、止咳药和除湿镇痛药酒，许多家庭抽屉中都能找到。现在，你可以把它们找出来全丢到垃圾桶了：
喘息灵胶囊，肺安片，复方蛇胆川贝散，鸡鸣丸，鸡苏丸，七十味松石丸，十三味疏肝胶囊，胃福颗粒，消咳平喘口服液，新碧桃片，香藤胶囊，杜仲壮骨胶囊，杜仲壮骨丸，风湿宁药酒，复方风湿药酒，复方拳参片，祛风除湿药酒，少林正骨精，伤湿镇痛膏，神农药酒，金朱止泻片，保胃胶囊，复方胃痛胶囊，九龙解毒胶囊，三蛇药酒，龙胆泻肝丸，耳聋丸，八正丸，纯阳正气丸，大黄清胃丸，当归四逆丸，当归四逆汤，导赤丸，甘露消毒丸，排石颗粒，跌打丸，妇科分清丸，冠心苏合丸，苏合丸，辛荑丸，十香返生丸，济生橘核丸，止咳化痰丸，八正合剂，小儿金丹片，分清五淋丸，安阳精制膏，儿童清肺丸，九味羌活丸，川节茶调丸，小儿咳喘颗粒，小青龙合剂，猴枣散。
图片来源：Science Translational Medicine
说说什么是马兜铃酸吧。
马兜铃酸（AA）就是一种植物次生代谢物，存在于几乎所有的马兜铃属植物中。因为会导致肾小管功能丧失，它还有一个绰号，叫“肾毒素”，最终可导致肾衰竭。这一危害，是很久之前就知道了的。
含有马兜铃酸的植物是非常多的，全世界一共有600多种，其中有65种是中国传统中药。下面是一份已知或怀疑含有马兜铃酸的中药材名单：
马兜铃，关木通，天仙藤，青木香，广防己，汉中防己，细辛，追风藤，寻骨风，淮通，朱砂莲，三筒管，杜衡，管南香，南木香，藤香，背蛇生，假大薯，蝴蝶暗消，逼血雷，白金果榄，金耳环，乌金草，苦木通，紫木通，白木通，川木通，预知子，木防己，铁线莲，威灵仙，香防己，白英，白毛藤，大青木香等等。
早在1994年，法国政府就因为它引发了严重的肾病反应，而全面禁售一切涉嫌含有马兜铃酸的中药，由此开启了全球一波反马兜铃酸的高潮。10年后，中国政府才对个别含马兜铃酸药材下达禁令，比如关木通和青木香（《本草纲目》上赫赫有名）。但其实早在1964年，中国学者吴寒松就报告过两个因服用关木通煎剂而导致极型肾衰竭的病例。
当年有一篇文章，叫做《一种毒药，两种待遇》。因国情特殊，含马兜铃酸中药材依旧有市场。某仁堂曾宣称马兜铃酸是无害的，国内医学杂志也发表过不少不知道怎么做出来的，声称含马兜铃酸中药对动物并无毒害的论文。可叹，当全世界都在抵抗马兜铃酸时，中国娃娃和老人还在把它往肚里送！
可叹，可悲，可怜~
图片来源：参考文献
最后说说这篇论文吧！
作者团队来自台湾(专题)，那里也是肾癌和肝癌的重灾区。当地政府三令五申，告诫百姓不要私下购买民间草药，但收效甚微。没办法，都是中国人，就信老祖宗的这一套。
研究人员检查了大量的肝癌病例样本后发现，台湾98例肝癌病例样本中78%具有马兜铃酸诱变的特征，大陆89例肝癌病例样本中有47%有马兜铃酸诱变特征。其他国家和地区的这一数据分别是：越南19%，东南亚56%，北美4.8%，欧洲1.7%。
也就是说，检查中，将近八成的台湾肝癌，将近五成的中国大陆肝癌，都是马兜铃酸诱变的（马兜铃酸导致的肝癌，上图标红色部分）。那么，为什么全世界唯独亚洲地区最倒霉呢？
没办法，谁让亚洲盛产马兜铃属植物呢！
这篇重磅级论文出来后，竟然还有人心存侥幸，认为吃得少应该就没有问题吧？
毕竟，不是常说离开剂量谈毒性就是耍流氓嘛！
错了哦！早在2013年，科学家就发现马兜铃酸致癌的机制，是它的代谢产物dA-AAI可以跟人体DNA形成加合物，而只需要一个小碱基被纠缠上突变了，癌症就会发生！用博主@晨光us的话说，“这种1类致癌物，诱变剂导致的DNA损伤是没有所谓安全门槛的。拼的是概率，你摄入的越多，肝癌爆发的可能性就越高。”
因此，马兜铃酸毫无安全剂量可言！而且，“病人摄入马兜铃酸草药20年后，活检仍能找到马兜铃酸的代谢产物。”可谓一朝误饮，贻害无穷。
最后，又有人会问，那么我感冒咳嗽了总要吃药吧？不吃点止咳化痰胶囊，病好不了啊！
对这种第一反应不是赶紧丢掉上面致癌药物的人，我们的回答是：那你就吃吧，毕竟，得不得肝癌是以后的事，当务之急是赶紧把感冒咳嗽治好，痊愈以后再去管得肝癌的事。
中国有一个成语，这就叫“饮鸩止渴”！
参考文献：
1，Alvin
et al., Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated
in liver cances in Taiwan and throughout Asia, Science Translational
Medicine, 2017.
2，International Journal of Cancer,2014,135(2):502-507.
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文|菠萝
（一）
90年代初，比利时发生了一件非常奇怪的事情。一批健康女性出现肾炎，而且迅速进展为肾衰竭。
这些年龄，地域和生活习惯都不同的女性，病情却异常相似。
到底发生了什么？难道是严重的传染病么？
经过大量调查，最终发现了这些女性的共同点：她们都在减肥，而且都在使用一种“减肥中药秘方”。
很不幸，她们用的秘方里有一味药：广防己。
广防己是一味常见中药材，传统上被用于镇痛，利尿，降血压等。
或许有人脑洞打开，觉得撒尿多就能瘦。不知道从何时开始，很多人开始拿它帮助减肥。
于是出现了开头的悲剧。
广防己有什么问题？为啥会引起肾病？
经过大量科学研究，发现关键问题是广防己里富含马兜铃酸，而这个家伙才是真正的罪魁祸首。
由于广防己和马兜铃酸的故事，世界上从此出现了一个全新的医学名词：
中草药肾病 (Chinese herbs nephropathy)。
（二）
马兜铃酸，不仅导致肾衰竭，还是超强致癌物！
马兜铃酸引起最多的，是尿道癌。
试验证明，马兜铃酸之所以致病，是因为它能够紧密结合在DNA上，导致在细胞复制的时候，容易把T变成A，A变成T（DNA用T，C，G，A四个碱基编码生命）。这样的变化，让整个生命的解读完全错误。
就像你给女神写了一封信，内容是“Wo Ai Ni”（我爱你）。结果马兜铃酸结合以后，A变成T，成了“Wo Ti Ni”（我踢你）。
如果你把这封信寄出去，那就甭想和女神一起滚床单了。
马兜铃酸致癌能力有多强呢？
台湾(专题科学家经过研究，发现由马兜铃酸引起的尿道癌中，平均每100万DNA，就有150个突变！
每100万DNA有150个突变什么概念？
要知道，每一个细胞有30亿个碱基，就像一个30亿个字母组成的文章。每100万DNA有150个突变，也就意味着马兜铃酸能在每个细胞里改变约450000个字母！
是的，45万！A变成T，T变成A。
大家可想而知，文章会被改得多么糟糕，细胞会变得多么混乱。
相对而言，吸烟引起的肺癌，平均每100万DNA有8个突变。这本来已经很糟糕了，但比起马兜铃酸的150，简直是小巫见大巫。
事实上，马兜铃酸是已知的最强致癌物之一。
而且这是个100%纯天然的毒药。
所以，千万别迷信“纯天然无害”这种鬼话。
（三）
含马兜铃酸的中药不止广防己一个，很多。
随便举一些例子：
大叶青木香、滇南马兜铃、南木香、管南香、三筒管、苞叶马兜铃、朱砂莲、马兜铃、天仙藤、青木香、葫芦叶马兜铃、广防己、通城虎、海南马兜铃、汉中防己、藤香、南粤马兜铃、凹脉马兜铃、淮通、背蛇生、管南香、关木通、寻骨风、革叶马兜铃、假大薯、蝴蝶暗消、白朱砂莲、逼血雷、白金果榄、小南木香，土细辛、大细辛、杂细辛、杜衡、细辛、金耳环、土金耳环、乌金草、花脸细辛、台东细辛……
中国台湾，素有服用这些中草药的传统，结果成为了全世界肾病和尿道癌发病率最高的地区第一。
虽然其中一部分已经被国家严令禁止使用了，但很遗憾，形势依然不容乐观。
即使广防己这样的“明星毒药”，即使它已经被全世界几乎所有国家拉入黑名单，但我昨天随手在淘宝一搜，结果……
（四）
某次讲座，我提到马兜铃酸的故事，遭到观众反驳：“菠萝，我觉得你纯粹瞎说！这些中药我们老祖宗用了几千年了，一点事儿都没有！你说致癌就致癌了？”
这是个特别好的问题。
是啊，用了几千年都没事儿的东西，为啥现在突然就有问题了呢？
是科学家无耻打击中国传统医学么？
并没有。
现代医学和传统经验都是对的。
我相信马兜铃酸是强致癌物，也会引起肾衰竭；但同时，我也相信老祖宗用含马兜铃酸的中药，多数人不会有大问题。
这不是自相矛盾么？难道老祖宗神功护体？
没那么麻烦，原因其实很简单：
老祖宗死得早！
无论慢性肾衰竭，还是尿道癌，都需要很长时间的积累。即使每天喝致癌中药，如果量不大，坚持不懈地毒害个大概10年，20年啥的，严重问题才会出现。
你如果准备和老祖宗一样，40岁左右就挂掉，那确实不用担心马兜铃酸。
但如果你希望健康活到80岁，那菠萝建议还是相信客观证据和现代科学，别迷信传统。
传统文化，包括传统医学里有值得继承的东西，但到了21世纪，一切都得重新接受科学的客观检验，取其精华，去其糟粕。不能因为是老祖宗的“传统”，就抱着不放，盲目推崇。
因为传统的东西再好，很可能只适合传统的寿命。
参考文献：
1：Toxicologicalrisks of Chinese herbs. Planta Med. 2010 Dec;76(17):2012-8.
2：Genome-widemutational
signatures of aristolochic acid and its application as a screeningtool.
Sci Transl Med. 2013 Aug 7;5(197):197ra101.
3：Mutationalsignature
of aristolochic acid exposure as revealed by whole-exome sequencing.Sci
Transl Med. 2013 Aug 7;5(197):197ra102.
4：FDA WarnsConsumers to Discontinue Use of Botanical Products that Contain Aristolochicacid. April 11, 2001.
5：Aristolochicacid-associated urothelial cancer in Taiwan. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 May22;109(21):8241-6.
